Мышцы агонисты, антагонисты и синергисты

Типы агонистов [ править ]

Рецепторы могут активироваться либо эндогенными агонистами (такими как гормоны и нейротрансмиттеры ), либо экзогенными агонистами (такими как лекарства ), что приводит к биологической реакции. Физиологический агонист представляет собой вещество , которое создает те же телесные реакции , но не связывается с тем же рецептором.

• Эндогенный агонист для конкретного рецептора представляет собой соединение , естественно , вырабатывается организмом , который связывается с и активирует этот рецептор. Например, эндогенный агонист рецепторов серотонина — серотонин , а эндогенный агонист рецепторов допамина — допамин .
• Полные агонисты связываются с рецептором и активируют его с максимальным ответом, который агонист может вызвать у рецептора. Одним из примеров лекарственного препарата, который может действовать как полный агонист, является изопротеренол , который имитирует действие адреналина на β-адренорецепторы . Другой пример — морфин , который имитирует действие эндорфинов на μ-опиоидные рецепторы по всей центральной нервной системе . Однако лекарство может действовать как полный агонист в некоторых тканях и как частичный агонист в других тканях, в зависимости от относительного количества рецепторов и различий в сцеплении рецепторов. [ требуется медицинская цитата ]
• А со-агонисты работает с другими со-агонистов для получения желаемого эффекта вместе. Активация рецептора NMDA требует связывания коагонистов глутамата , глицина и D-серина. Кальций также может действовать как коагонист рецептора IP3 .
• Селективный агонист является селективным для конкретного типа рецептора. Например, буспирон является селективным агонистом серотонина 5-HT1A.
• Частичные агонисты (такие как буспирон , арипипразол , бупренорфин или норклозапин ) также связывают и активируют данный рецептор, но обладают лишь частичной эффективностью в отношении рецептора по сравнению с полным агонистом, даже при максимальной занятости рецептора. По этой причине для лечения опиатной зависимости используются такие агенты, как бупренорфин , поскольку они оказывают более мягкое воздействие на опиоидный рецептор с меньшим потенциалом зависимости и злоупотребления.
• Обратный агонист представляет собой агент , который связывается с тем же рецептором связывания-сайта в качестве агониста для этого рецептора и ингибирует конститутивную активность рецептора. Обратные агонисты проявляют фармакологический эффект, противоположный агонисту рецептора, а не просто отсутствие агонистического эффекта, как у антагониста . Примером может служить римонабант, обратный агонист каннабиноидов .
• Суперагонист это термин , используемый некоторые для идентификации соединения, которое способно производить реакцию большей , чем эндогенный агонист для целевого рецептора. Можно утверждать, что эндогенный агонист является просто частичным агонистом в этой ткани.
• Необратимым агонист представляет собой тип агониста , который связывает навсегда с рецептором через образование ковалентных связей. Некоторые из них были описаны, включая парацетамол.
• Смещена агонист представляет собой агент , который связывается с рецептором , не затрагивая ту же сигнальной трансдукции. Олицеридин является агонистом µ-опиоидных рецепторов, который, как было описано, является функционально селективным в отношении G-белка и не влияет на пути β-аррестина2.

Новые результаты, которые расширяют традиционное определение фармакологии, демонстрируют, что лиганды могут одновременно вести себя как агонисты и антагонисты одного и того же рецептора, в зависимости от эффекторных путей или типа ткани. Термины, описывающие это явление, — это « функциональная селективность », «агонизм протеина» или селективные модуляторы рецепторов .

Типы агонистов

Рецепторы могут активироваться либо эндогенными агонистами (такими как гормоны и нейротрансмиттеры ), либо экзогенными агонистами (такими как лекарства ), что приводит к биологической реакции. Физиологический агонист представляет собой вещество , которое создает те же телесные реакции , но не связывается с тем же рецептором.

• Эндогенный агонист для конкретного рецептора представляет собой соединение , естественно , вырабатывается организмом , который связывается с и активирует этот рецептор. Например, эндогенный агонист рецепторов серотонина — серотонин , а эндогенный агонист рецепторов допамина — допамин .
• Полные агонисты связываются с рецептором и активируют его с максимальным ответом, который агонист может вызвать у рецептора. Одним из примеров лекарственного средства, которое может действовать как полный агонист, является изопротеренол , который имитирует действие адреналина на β-адренорецепторы . Другой пример — морфин , который имитирует действие эндорфинов на μ-опиоидные рецепторы по всей центральной нервной системе . Однако лекарство может действовать как полный агонист в некоторых тканях и как частичный агонист в других тканях, в зависимости от относительного числа рецепторов и различий в сцеплении рецепторов.
• А со-агонисты работает с другими со-агонистов для получения желаемого эффекта вместе. Активация рецептора NMDA требует связывания коагонистов глутамата , глицина и D-серина. Кальций также может действовать как коагонист рецептора IP3 .
• Селективный агонист является селективным для конкретного типа рецептора. Например, буспирон является селективным агонистом серотонина 5-HT1A.
• Частичные агонисты (такие как буспирон , арипипразол , бупренорфин или норклозапин ) также связывают и активируют данный рецептор, но обладают лишь частичной эффективностью в отношении рецептора по сравнению с полным агонистом, даже при максимальной занятости рецептора. По этой причине для лечения опиатной зависимости используются такие агенты, как бупренорфин , поскольку они оказывают более мягкое воздействие на опиоидные рецепторы с меньшим потенциалом зависимости и злоупотребления.
• Обратный агонист представляет собой агент , который связывается с тем же рецептором связывания-сайта в качестве агониста для этого рецептора и ингибирует конститутивную активность рецептора. Обратные агонисты проявляют фармакологический эффект, противоположный агонисту рецептора, а не просто отсутствие агонистического эффекта, как у антагониста . Примером является римонабант, обратный агонист каннабиноидов .
• Суперагонист это термин , используемый некоторые для идентификации соединения, которое способно производить реакцию большей , чем эндогенный агонист для целевого рецептора. Можно утверждать, что эндогенный агонист является просто частичным агонистом в этой ткани.
• Необратимым агонист представляет собой тип агониста , который связывает навсегда с рецептором через образование ковалентных связей. Некоторые из них были описаны, включая парацетамол.
• Смещена агонист представляет собой агент , который связывается с рецептором , не затрагивая ту же сигнальной трансдукции. Олицеридин является агонистом µ-опиоидных рецепторов, который, как было описано, функционально селективен в отношении G-белка и не влияет на пути β-аррестина2.

Новые открытия, которые расширяют традиционное определение фармакологии, демонстрируют, что лиганды могут одновременно вести себя как агонисты и антагонисты одного и того же рецептора, в зависимости от эффекторных путей или типа ткани. Термины, описывающие это явление, — это « функциональная селективность », «агонизм протеина» или селективные модуляторы рецепторов .

История

С конца 1960 года леводопа (L-ДОПА) использовалась для лечения болезни Паркинсона, но всегда велись споры о том, стоит ли лечение побочных эффектов . Примерно в 1970 году врачи начали использовать апоморфин, агонист дофамина, вместе с L-DOPA, чтобы минимизировать побочные эффекты, вызванные L-DOPA, агонисты дофамина связываются с рецептором дофамина в отсутствие дофамина. Апоморфин имел ограниченное применение, поскольку он имел значительные побочные эффекты и трудности с введением. В 1974 году бромокриптин получил широкое распространение после того, как врачи обнаружили его преимущества при лечении болезни Паркинсона . При одновременном применении двух классов препаратов есть возможность снизить количество L-ДОФА на 20-30% и, таким образом, свести к минимуму колеблющиеся двигательные реакции. Агонисты дофамина часто используются у молодых людей в качестве монотерапии и в качестве начальной терапии вместо L-DOPA

Хотя важно знать, что между двумя препаратами существует корреляция, если l-ДОФА не действует, агонисты дофамина также неэффективны.

Ранние агонисты дофамина, такие как бромокриптин, были получены из спорыньи и активировали D ₂ -рецептор. Они вызывали серьезные побочные эффекты, такие как фиброз сердечных клапанов. Считается, что причиной таких побочных эффектов является то, что они активируют многие типы рецепторов.

Из-за серьезных побочных эффектов агонистов дофамина, полученных из спорыньи, они, как правило, больше не используются и от них отказались в пользу агонистов, не являющихся агонистами спорыньи, таких как прамипексол , ропинирол и ротиготин . Они не вызывают серьезных побочных эффектов, хотя наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота , отек и гипотензия . Пациенты также показали нарушение контроля над импульсами, такие как чрезмерные траты , гиперсексуальность и азартные игры .

Стратегия медикаментозной терапии ХОБЛ

В настоящее время нет убедительных доказательств того, что какие-либо лекарственные средства позволяют замедлить прогрессирующее снижение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) или снижают смертность больных ХОБЛ, однако медикаментозная терапия уменьшает симптомы заболевания, снижает частоту и тяжесть обострений, улучшает толерантность к физи чес кой нагрузке и качество жизни . Препаратами выбора в лечении ХОБЛ остаются ингаляционные бронходилататоры, в том числе ДДБА и длительно действующие антихолинергические препараты (ДДАХ). ИГКС при ХОБЛ назначают только в дополнение к терапии длительно действующими бронхолитиками. Теофиллин и рофлумиласт, ингибирующий фосфоди эс те разу-4 и обладающий противовоспалительной активностью, применяют относительно редко (при неэффективности стандартной терапии). Эффект ДДБА продолжается в течение 12 ч (формотерол, салметерол) или 24 ч (индакатерол, олодатерол, вилантерол). ДДАХ также оказывают действие в течение около 12 ч (аклидиний) или 24 ч (гликопирроний, тиотропий, умеклидиний).

В настоящее время широко используются ком би ни рованные ингаляционные препараты, в состав которых входят ДДБА/ИГКС или ДДБА/ДДАХ (табл. 1). Разработаны также тройные комбинированные препараты, содержащие ДДБА/ДДАХ/ИГКС, в том числе беклометазона дипропионат/формотерол/гликопир роний и вилантерол/флутиказона фуроат/умеклидиний (в Российской Федерации они пока не зарегистрированы). В состав первого, как и фиксированной ком би нации беклометазона дипропионата и формотерола, входит экстра мелко дис персный беклометазона дипропионат (средний аэродинамический диаметр частиц 1,1 мкм). Основные преимущества ингаляции частиц лекарственного вещества малого размера – увеличение их отложения в легких (30-35% против 10-20% при применении стандартных ингаляторов) и уменьшение депозиции в ротоглотке. Доза экстрамелкодисперсного ИГКС в составе препарата (100 мкг) в 2,5 раза ниже стандартной дозы в неэкстрамелкодисперсных препаратах (250 мкг). Результаты ряда исследований у пациентов с бронхиальной астмой подтверждают, что применение экстрамелкодисперсных аэрозолей позволяет улучшить доставку препарата в малые дыхательные пути и повысить эффективность лечения, а также снизить суточную дозу ИГКС .

Примеры мышц антагонистов

Перечень основных внешних групп антагонистов, которые работают в силовых упражнениях:

• Двуглавая мышца плеча – трехглавая мышца плеча.
• Локтевая – плечевая.
• Четырехглавая мышца бедра – двуглавая мышца бедра.
• Грудные мышцы – мышцы спины.
• Мышцы, отводящие бедра – приводящие мышцы.
• Мышцы сгибатели туловища – мышцы разгибатели спины.

Также и головки одной мышцы могут выступать антагонистами, например, передний и задний пучок дельтовидной мышцы. Передний пучок задействуется при выталкивании корпуса в отжиманиях, жимах, и приводит руки перед собой, то задний пучок, наоборот, отводит, задействуется при тягах, то есть выполняет противоположное движение.

Агонисты 5-HT 2 рецепторов

Агонисты рецептора 5-HT _2A

Серотонинергические психоделики, такие как псилоцибин, ЛСД и мескалин, действуют как агонисты рецепторов 5-HT _2A . Считается, что их действия на этот рецептор ответственны за их галлюциногенные эффекты. Большинство этих препаратов также действуют как агонисты других рецепторов серотонина. Не все агонисты рецепторов 5-HT _2A психоактивны .

Серия 25-NB (NBOMe) представляет собой семейство фенэтиламиновых серотонинергических психоделиков, которые, в отличие от других классов серотонинергических психоделиков, действуют как высокоселективные агонисты рецепторов 5-HT _2A . Самый известный член серии 25-NB — 25I-NBOMe . (2 S , 6 S ) -DMBMPP является аналогом соединений 25-NB и является наиболее высокоселективным агонистом рецептора 5-HT _2A , который был идентифицирован на сегодняшний день. O-4310 (1-изопропил-6-фторпсилоцин) представляет собой производное триптамина, которое является высокоселективным агонистом рецептора 5-HT _2A .

Селективные 5-HT 2A агонисты рецептора , такие как соединения 25-NB, в частности , те , которые могут вести себя как полные агонист этого рецептор, могут вызвать серотониновый синдром -подобных побочных эффектов , такие как гипертермии , гипертермию , тахикардию , гипертонию , клонус , судороги , перемешивание , агрессия и галлюцинации, которые неоднократно заканчивались смертью, несмотря на то, что эти конкретные наркотики были доступны потребителям наркотиков только в течение примерно 2–3 лет, а широко использовались в основном в период с 2010 по 2012 год. Запреты были введены примерно в 2012-2013 годах странами, в которых они стали популярными. Они быстро и часто случайно приводят к передозировке

В отличие от вышеупомянутых препаратов, обладающих сильным, селективным и, что наиболее важно, полным агонизмом (это означает, что лекарство может полностью активировать рецептор до 100% своего активационного потенциала, и делает это даже с небольшими количествами из-за высокой активности, ЛСД, как и другие препараты). «Безопасные» психоделики, передозировка которых практически невозможна со смертельным исходом, является частичным агонистом, а это означает, что у него есть предел того, насколько он может активировать рецептор, предел, который в принципе невозможно превысить даже с экспоненциально большими количествами препарата

Эти частичные агонисты оказались относительно безопасными после того, как на протяжении многих десятилетий наблюдались широко распространенное злоупотребление ими со стороны потребителей наркотиков. Активация рецептора 5-HT 2A также связана с серотониновым синдромом, вызываемым непрямыми агонистами рецептора серотонина, такими как ингибиторы обратного захвата серотонина, агенты, высвобождающие серотонин, и ингибиторы моноаминоксидазы. Антагонисты рецептора 5-HT 2A, такие как ципрогептадин и хлорпромазин , способны обращать вспять и опосредовать восстановление серотонина. синдром.

Агонисты рецептора 5-HT _2B

Агонисты рецептора 5-HT _2B участвуют в развитии сердечного фиброза . По этой причине фенфлурамин , перголид и каберголин были сняты с некоторых рынков. Было показано, что многие серотонинергические психоделики, такие как ЛСД и псилоцин, напрямую активируют этот рецептор. Сообщалось, что МДМА является мощным прямым агонистом и имеет косвенный эффект, повышая уровень серотонина в плазме.

Агонисты рецептора 5-HT _2C

Лорказерин — это средство для подавления аппетита и лечения ожирения, которое действует как селективный агонист рецептора 5-HT _2C . мета- хлорфенилпиперазин (mCPP) представляет собой агонист серотониновых рецепторов, предпочитающий 5-HT _2C, который вызывает тревогу и депрессию и может вызывать панические атаки у восприимчивых людей.

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов ГнРГ — это признаки и симптомы гипоэстрогении , включая приливы , головные боли и остеопороз. Пациентам, находящимся на длительной терапии, можно было бы вернуть небольшое количество эстрогенов («дополнительный режим») для борьбы с такими побочными эффектами и предотвращения разрушения костей. Как правило, пациенты с длительным сроком службы, как мужчины, так и женщины, как правило, ежегодно проходят DEXA- сканирование для оценки плотности костной ткани.

Также сообщается, что агонисты ГнРГ, используемые при лечении запущенного рака простаты, могут увеличить риск сердечных заболеваний на 30%.

Медицинское использование

болезнь Паркинсона

Агонисты дофамина в основном используются при лечении болезни Паркинсона . Причина болезни Паркинсона до конца не известна, но с болезнью связаны генетические факторы, например, специфические генетические мутации и триггеры окружающей среды. При болезни Паркинсона дофаминергические нейроны , вырабатывающие в мозге нейромедиатор дофамин, медленно разрушаются и в конечном итоге могут умереть. При снижении уровня дофамина мозг не может нормально функционировать и вызывает аномальную активность мозга, что в конечном итоге приводит к симптомам болезни Паркинсона.

Есть два основных способа лечения болезни Паркинсона: либо путем замены дофамина, либо путем имитации его эффекта.

Агонисты дофамина действуют непосредственно на рецепторы дофамина и имитируют эффект дофамина. Агонисты дофамина делятся на два подкласса: агонисты эрголина и неэрголиновые агонисты. Оба подкласса нацелены на рецепторы дофаминового D ₂ -типа. Типами агонистов эрголина являются каберголин и бромокриптин, а примерами неэрголиновых агонистов являются прамипексол , ропинирол и ротиготин . Агонисты эрголина в настоящее время используются гораздо реже из-за риска образования хрящевой ткани в сердечных клапанах.

Лечение депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона

Депрессивные симптомы и расстройства часто встречаются у пациентов с болезнью Паркинсона и могут влиять на качество их жизни. Повышенная тревожность может усилить симптомы болезни Паркинсона, поэтому ее необходимо лечить. Вместо обычных антидепрессантов при лечении депрессии было предложено лечение агонистами дофамина. В основном считается, что агонисты дофамина помогают при лечении депрессивных симптомов и расстройств, облегчая двигательные осложнения, которые являются одним из основных симптомов болезни Паркинсона. Хотя предварительные данные клинических испытаний показали интересные результаты, дальнейшие исследования имеют решающее значение для установления антидепрессивных эффектов агонистов дофамина при лечении депрессивных симптомов и расстройств у людей с болезнью Паркинсона.

Гиперпролактинемия

Дофамин является фактором, ингибирующим пролактин (PIF), поскольку он снижает синтез и секрецию факторов высвобождения пролактина (PRF) через D ₂ -подобные рецепторы. Вот почему агонисты дофамина являются препаратом первой линии при гиперпролактинемии . В лечении чаще всего используются препараты на основе эрголина, бромокриптин и каберголин . Исследования показывают, что эти агенты уменьшают размер пролактином за счет подавления гиперсекреции пролактина, что приводит к нормальной функции гонад .

Многочисленные клинические испытания были проведены для оценки использования агонистов дофамина для лечения синдрома беспокойных ног (СБН). СБН определяется по сильному побуждению к движению и является дофамин-зависимым расстройством. Симптомы СБН уменьшаются при приеме препаратов, которые стимулируют дофаминовые рецепторы и повышают уровень дофамина, таких как агонисты дофамина.

Типы агонистов

Рецепторы может быть активирован либо эндогенный агонисты (такие как гормоны и нейротрансмиттеры) или же экзогенный агонисты (такие как наркотики), что приводит к биологической реакции. А физиологический агонист это вещество, которое вызывает одинаковые телесные реакции, но не связывается с одним и тем же рецептором.

• An эндогенный агонист конкретным рецептором является соединение, вырабатываемое организмом в естественных условиях, которое связывается с этим рецептором и активирует его. Например, эндогенный агонист рецепторы серотонина является серотонин, и эндогенный агонист для дофаминовые рецепторы является дофамин.
• Полные агонисты связываются с рецептором и активируют его с максимальным ответом, который агонист может вызвать у рецептора. Одним из примеров препарата, который может действовать как полный агонист, является изопротеренол, который имитирует действие адреналин в β-адренорецепторы. Другой пример морфий, который имитирует действия эндорфины в μ-опиоидные рецепторы на протяжении Центральная нервная система. Однако лекарство может действовать как полный агонист в некоторых тканях и как частичный агонист в других тканях, в зависимости от относительного числа рецепторов и различий в сцеплении рецепторов.[требуется медицинская цитата]
• А коагонист работает с другими коагонистами для совместного достижения желаемого эффекта. Рецептор NMDA активация требует привязки обоих глутамат, глицин и коагонисты D-серина. Кальций также может действовать как коагонист Рецептор IP3.
• А селективный агонист является селективным для определенного типа рецептора. Например. буспирон является селективным агонистом серотонина 5-HT1A.
• Частичные агонисты (Такие как буспирон, арипипразол, бупренорфин, или же норклозапин) также связывают и активируют данный рецептор, но имеют лишь частичное эффективность у рецептора относительно полного агониста, даже при максимальной занятости рецептора. Такие агенты как бупренорфин используются для лечения опиум зависимость по этой причине, поскольку они оказывают более мягкое воздействие на опиоидные рецепторы с более низкой зависимостью и потенциалом злоупотребления.
• An обратный агонист представляет собой агент, который связывается с тем же участком связывания рецептора, что и агонист этого рецептора, и ингибирует конститутивную активность рецептора. Обратные агонисты проявляют противоположный фармакологический эффект агониста рецептора, а не просто отсутствие эффекта агониста, как видно с антагонист. Примером может служить обратный агонист каннабиноидов. римонабант.
• А суперагонист это термин, используемый некоторыми для обозначения соединения, которое способно вызывать больший ответ, чем эндогенный агонист для целевого рецептора. Можно утверждать, что эндогенный агонист является просто частичным агонистом в этой ткани.
• An необратимый агонист представляет собой тип агониста, который постоянно связывается с рецептором за счет образования ковалентных связей. Некоторые из них были описаны, включая парацетамол.
• А предвзятый агонист представляет собой агент, который связывается с рецептором, не влияя на тот же путь передачи сигнала. Олицеридин является агонистом µ-опиоидного рецептора, который, как было описано, является функционально селективным по отношению к G-белку и вдали от путей β-аррестина 2.

Новые открытия, расширяющие традиционное определение фармакологии, демонстрируют, что лиганды может одновременно вести себя как агонист и антагонисты одного и того же рецептора, в зависимости от эффекторных путей или типа ткани. Термины, описывающие это явление, следующие:функциональная избирательность»,» разносторонний агонизм «, или же селективные модуляторы рецепторов.