Фармакологическая группа

Агонисты рецептора 5-HT 1

Агонисты рецептора 5-HT _1A

Azapirones , такие как буспирон , гепирон и тандоспирон являются 5-HT _1A рецептор частичные агонисты на рынок в основном в качестве анксиолитик , но и в качестве антидепрессантов . Антидепрессанты вилазодон и вортиоксетин являются частичными агонистами рецептора 5-HT _1A . Флибансерин , препарат, применяемый при женской сексуальной дисфункции , является частичным агонистом рецептора 5-HT _1A . Многие атипичные нейролептики , такие как арипипразол , азенапин , клозапин , луразидон , кветиапин и зипразидон , являются частичными агонистами рецептора 5-HT _1A , и считается, что это действие способствует их положительному влиянию на негативные симптомы шизофрении.

Агонисты рецептора 5-HT _1B

Триптаны, такие как суматриптан , ризатриптан и наратриптан, являются агонистами рецептора 5-HT _1B , которые используются для купирования приступов мигрени и кластерной головной боли . Эрголин против мигрени агент эрготамин также действует на этот рецептор.

Сереники, такие как батопразин , элтопразин и флупразин, являются агонистами рецептора 5-HT _1B и других рецепторов серотонина, и было обнаружено, что они оказывают антиагрессивное действие у животных, но не поступают в продажу. Элтопразин находится в стадии разработки для лечения агрессии и других показаний.

Агонисты рецептора 5-HT _1D

В дополнении к 5-HT _1B агонисты, триптаны (т.е. суматриптана, алмотриптана, золмитриптана, наратриптана, элетриптан, фроватриптаны и ризатриптаны) также являются агонистами 5-НТ _1D рецептора , что способствует их против мигрени эффекта , вызванного сужением кровеносных сосудов кровеносных сосудов в мозгу. То же самое и с эрготамином.

Агонисты рецептора 5-HT _1E

Триптан элетриптана является агонистом 5-НТ _1E рецептора . BRL-54443 является селективным агонистом рецепторов 5-HT _1E и 5-HT _1F, который используется в научных исследованиях .

Агонисты рецептора 5-HT _1F

Триптаны , такие как элетриптан, наратриптано, и суматриптана являются агонистами 5-НТ _1F рецептора . Ласмидитан является селективным агонистом 5-HT _1F, который разрабатывается Eli Lilly and Company для лечения мигрени.

Общие определения

Антагонистом рецептора в биохимии и фармакологии называется вещество, которое не вызывает биологического ответа при связывании с рецептором, но, при этом, блокирует или подавляет ответ, вызванную агонистами данного рецептора. В фармакологических моделях антагонистам присуща сродство, но не присуща эффективность в отношении соответствующих рецепторов их связывания подавляет эффекты агонистов и обратных агонистов на рецепторе. Антагонисты могут связываться как с тем же местом связывания (сайтом) на рецепторе, что и агонист (конкурентные антагонисты), так и с другими рецепторными сайтами (неконкурентные и бесконкурентная антагонисты). В зависимости от силы связывания антагониста с рецептором (то есть, фактически значение константы диссоциации комплекса рецептор-антагонист) эффект антагониста может быть обратным или необратимым: последний случай наблюдается, когда диссоциация антагониста с рецептора является практически невозможной. Большинство антагонистов — лекарственных средств являются конкурентными по природе своего действия; кроме того, в фармакологии поиск и совершенствование лекарственных средств в случае антагонистов ведется преимущественно среди веществ-антагонистов с конкурентным типом действия: это обусловлено простыми математическими моделями, необходимыми для предсказания характеристик их эффектов. В нейрофармакологии и нейрофизиологии учитывая, что высокоаффинные антагонисты нейрорецепторы способны нарушать связи между нервными клетками, их хроническое употребление считается опасным.

Биохимическое определение понятия «антагонист» было предложено химиками Ариенсом и Стивенсом в 1950-е годы; современное определение антагониста базируется на оккупированной модели рецепторного действия. Оно определяет в качестве антагонистов только те соединения, имеющие противоположные эффекты при воздействии на некоторое рецептор. Также это определение используется для «физиологических антагонистов»: веществ, которые имеют противоположные физиологические эффекты, но реализуют их благодаря действию на различные рецепторы. Примером физиологического антагонизма могут быть гистамин, который снижает артериальное давление благодаря расширению кровеносных сосудов путем воздействия на рецепторов Н1, и адреналин, который повышает артериальное давление благодаря активации β-адренорецепторов.

Понимание механизмов рецепторной активации и деактивации, как и теория рецепторов в целом, меняются со временем вместе с биохимическим определением понятия рецепторного антагониста. Так, модель рецептора с двумя состояниями (активным и неактивным) была позже заменена на модель со многими состояниями.

Кроме того, открытие функциональной селективности лигандов и наличии лиганд-специфичных конформации рецептора, которые способны влиять на взаимодействие рецептора со следующими звеньями биохимического каскада, который он активирует, дает возможность синтеза веществ, способных блокировать (или активировать) некоторые из функций конкретного рецептора, не влияя на других. Это, в свою очередь, означает, что эффективность антагониста зави места (клеточной или тканевой структуры), где находится рецептор, противоречит достаточно устоявшейся тезисе об эффективности, как постоянную и независимую свойство биологически активного вещества.

Классификация анксиолитиков по Т. А. Ворониной и С. Б. Серединину [2]

I.    Традиционные анксиолитики

1. Прямые агонисты ГАМКА-бензодиазепинового рецепторного комплекса (производные бензодиазепина).
2. Препараты разного химического строения (бенактизин, тетраметилтетраазабициклооктандион, оксилидин и другие).

II.    Новые анксиолитики

1. Частичные агонисты бензодиазепиновых рецепторов — золпидем, гидазепам и другие.
2. Эндогенные регуляторы ГАМК_А-бензодиазепинового рецепторного комплекса (эндозепины, производные β-карболина, никотинамида и другие).
3. Агонисты ГАМК_В-рецепторного комплекса.
4. Мембранные модуляторы ГАМКА-бензодиазепинового рецепторного комплекса (этилметилгидроксипиридина сукцинат, фабомотизол и другие).
5. Глутаматергические анксиолитики.
6. Серотонинергические анксиолитики (буспирон, ондансетрон и другие).
7. β-адреноблокаторы — пропранолол и другие.
8. Метаболиты нуклеиновых кислот.
9. Вещества, влияющие на энергетический статус мозга.
10. Гормональные вещества.
11. Анксиолитики на основе нейропептидов.
12. Разные вещества.

В клинической практике чаще всего применяются традиционные, а также некоторые представители новых анксиолитиков. На них мы и остановимся подробно.

Рецептор ГАМК А

Агонисты

• Абекарнил
• Барбитураты (в высоких дозах)
• Эзопиклон
• Бамалузол
• Фенгабине
• ГАМК
• Габамид
• ГАБОБ
• Габоксадол
• Иботеновая кислота
• Изогувацин
• Изонипекотиновая кислота
• Muscimol
• Фенибут
• Пикамилон
• Прогабид
• Пропофол
• Quisqualamine
• SL 75102
• Тиомускимол
• Топирамат
• Золпидем

PAM

• Спирты (например, этанол , изопропанол )
• Авермектины (например, ивермектин )
• Барбитураты (например, фенобарбитал )
• Бензодиазепины (например, диазепам , альпразолам )
• Бромиды (например, бромид калия )
• Карбаматы (например, мепробамат , каризопродол )
• Хлоралгидрат , хлоралозы , petrichloral , и другие 2,2,2-трихлорэтанол пролекарства
• Хлормезанон
• Клометиазол
• Дигидроэрголины (например, эрголоид (дигидроэрготоксин) )
• Этазепин
• Этифоксин
• 2-замещенные фенолы (например, тимол , эвгенол )
• Имидазолы (например, этомидат )
• Kavalactones (найденный в кава )
• Лореклезол
• Нейроактивные стероиды (например, аллопрегнанолон , ганаксолон )
• Небензодиазепины (например, залеплон , золпидем , зопиклон , эзопиклон )
• Пропофол
• Пиперидиндионы (например, глутетимид , метиприлон )
• Пропанидид
• Пиразолопиридины (например, этазолат )
• Хиназолиноны (например, метаквалон )
• Составляющие тюбетейки
• Стирипентол
• Дисульфонилалканы (например, сульфонметан , тетрональ , триональ )
• Валерианы компонент (например, валериановая кислота , valerenic кислота )
• Летучие органические соединения (например, хлороформ , диэтиловый эфир , севофлуран )

Противопоказания к применению блокаторов кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов не следует применять у всех пациентов. э

В случае применения недигидропиридиновых производных противопоказаниями являются:

• выраженная симптоматическая брадикардия;
• синдром нарушения работы синоатриального узла;
• атриовентрикулярная блокада;
• синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• недостаточность кровообращения;
• гипотония.

Пациенты, страдающие перечисленными ниже состояниями, не должны принимать производные дигидропиридина:

• недостаточность кровообращения;
• гипотония;
• расширенный стеноз аортального клапана;
• обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;
• нестабильная стенокардия;
• состояние после инфаркта миокарда.

Именование мышц

Для обозначения мышц используется ряд терминов, включая те, которые относятся к размеру, форме, действию, расположению, их ориентации и количеству голов.

По размеру

brevis означает короткий; longus означает длинный; крупный означает большой; maximus означает самый большой; minor означает маленький, а minimus самый маленький. Эти термины часто используются после определенных мышц, таких как большая ягодичная мышца и минимальная ягодичная мышца .

По форме

дельтовидный означает треугольный; quadratus означает наличие четырех сторон; rhomboideus означает ромбовидную форму; teres означает круглый или цилиндрический, а trapezius означает имеющий форму трапеции . Примерами являются круглый пронатор и квадратный пронатор .

По действию

отходит от средней линии; движется к средней линии; депрессор движется вниз; лифт движется вверх; движение сгибателей , уменьшающее угол; движения разгибателей, которые увеличивают угол или выпрямляются; движется лицом вниз ; движется лицом вверх ; внутренний ротатор, навстречу телу; внешний ротатор вращается от тела.

Неселективные агонисты

Серотонинергические психоделики, такие как триптамины (например, псилоцибин , псилоцин , DMT , 5-MeO-DMT , буфотенин ), лизергамиды (например, LSD , эргин ( LSA )), фенэтиламины (например, мескалин , 2C-B , 25I-NBOMe ), и амфетамины (например, MDA , DOM ) являются неселективными агонистами рецепторов серотонина. Их галлюциногенные эффекты специфически опосредуются активацией рецептора 5-HT _2A .

Лекарства, которые повышают уровни внеклеточного серотонина, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флуоксетин , венлафаксин ), агенты, высвобождающие серотонин (например, фенфлурамин , МДМА ) и ингибиторы моноаминоксидазы (например, фенелзин , моклобемид ), являются непрямыми неселективными агонистами рецепторов серотонина. Они используются по-разному в качестве антидепрессантов , анксиолитиков , средств , супрессивных средств аппетита и энтактогенов .

О чём предупредить клиента?

При приёме акнсиолитиков недопустимо употребление алкогольных напитков, поскольку алкоголь усиливает угнетающее действие препаратов на ЦНС. Это может сопровождаться рядом побочных эффектов, в том числе угнетением дыхания, потерей сознания, а также парадоксальными реакциями — возбуждением, агрессивным поведением и так далее.

Кроме того, следует учитывать, что анксиолитики могут потенцировать эффекты других средств, которые угнетают ЦНС, в частности, снотворных, нейролептиков с седативным эффектом, антигистаминных с седативным эффектов, миореалаксантов и других.

Источники

1. Полковникова Ю. А., Степанова Э. Ф. Возможности создания пролонгированных лекарственных форм афобазола: обзор. — 2011.
2. Воронина Т. А., Середенин С. Б. Перспективы поиска новых анксиолитиков //Экспериментальная и клиническая фармакология, 2002. Т. 65. № 5. С. 4–17.
3. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. — 3‑е изд., доп. и перераб. / под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 832 с.
4. Дюкова Г. М. Грандаксин в клинической практике //Лечение нервных болезней, 2005. № 2. С. 25–29.
5. По данным ГРЛС на 06.06.2021.
6. Аведисова А. С. Афобазол — безопасный препарат для лечения тревоги в общей практике //Русский медицинский журнал, 2006. Т. 14. № 22. С. 1–3.
7. Воронина Т. А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия //Фарматека, 2009. Т. 6. С. 28–31.
8. Левин О. С. Применение буспирона в клинической практике //Журнал неврологии и психиатрии им. С. С Корсакова, 2015. Т. 115. № 4. С. 83–87.
9. Зяблицева Е. А., Павлова И. В. Влияние агониста рецепторов ГАМК фенибута на импульсацию и взаимодействие нейронов неокортекса и гиппокампа в эмоционально-негативных ситуациях //Российский физиологический журнал им. ИМ Сеченова, 2009. Т. 95. № 9. С. 907–918.
10. Брачкова Д. С., Колесник В. А., Миронченко С. И. Фенибут — новый этап в развитии ноотропных препаратов, 2014.

Форма

Rectus femoris (красным). Происхождение включает переднюю нижнюю подвздошную ость и часть вертлужной впадины . Вставка в сухожилие надколенника . Действие — разгибание колена и сгибание бедра.

Прошивка и происхождение

Место прикрепления и начало мышцы — это два места, где она закреплена, по одному на каждом конце. Соединительная ткань прикрепления называется энтезом .

Источник

Происхождение мышцы является кости , как правило , проксимальные, который имеет большую массу и является более стабильным во время сжатия , чем вставки в мышце. Например, для широчайшей мышцы спины исходной точкой является туловище, а местом прикрепления — рука. Когда эта мышца сокращается, обычно рука движется из-за меньшей массы, чем туловище. Это тот случай, когда вы берете предметы легче тела, как при обычном использовании тренажера для вытягивания широчайшего вниз . Однако это можно изменить, например, подняв подбородок, когда туловище поднимается вверх, чтобы встретиться с рукой.

Головка мышцы, также называемый капут musculi является частью в конце мышцы в его начале, где она крепится к неподвижной кости. Некоторые мышцы, такие как бицепс, имеют более одной головы.

Вставка

Вставки мышцы является структурой , что придает и имеет тенденцию быть движимы сокращения мышцы. Это может быть кость , сухожилие или подкожная соединительная ткань дермы . Вставки обычно представляют собой соединение мышц через сухожилие с костью. Вставка представляет собой кость, которая обычно располагается дистально, имеет меньшую массу и большую подвижность, чем исходная во время сокращения.

Внутренние и внешние мышцы

Внутренние мышцы берут свое начало в той части тела, на которую они действуют, и содержатся внутри этой части. Внешние мышцы
берут свое начало за пределами той части тела, на которую они воздействуют. Примерами являются и руки .

Мышечные волокна

Различные скелетных : A: веретенообразная. B: однородный. C: двуплодный. ( PCS: физиологический разрез )

Семь основных типов скелетных мышц

Мышцы также можно описать по направлению движения в их мышечной архитектуре .

• имеют волокна, которые проходят параллельно длине мышцы и имеют веретенообразную форму . Например, круглый пронатор в предплечье .
• имеют волокна, которые проходят по всей длине только с одной стороны мышцы, как гусиное перо . Например, малоберцовые мышцы .
• Двуплодные мышцы состоят из двух рядов косых мышечных волокон, обращенных в противоположных диагональных направлениях и сходящихся на центральном сухожилии . Двупенистая мышца сильнее, чем однородная и веретенообразная мышца из-за большей физиологической площади поперечного сечения . Двупенистая мышца укорачивается меньше, чем однопенистая, но при этом развивает большее напряжение, что выражается в большей силе, но меньшем диапазоне движений. Пеннатные мышцы обычно также легко устают. Примеры bipennate мышц являются прямой мышцей бедра мышцы из бедра , а стременная мышца в среднем ухе .

Агонисты 5-HT 2 рецепторов

Агонисты рецептора 5-HT _2A

Серотонинергические психоделики, такие как псилоцибин, ЛСД и мескалин, действуют как агонисты рецепторов 5-HT _2A . Считается, что их действия на этот рецептор ответственны за их галлюциногенные эффекты. Большинство этих препаратов также действуют как агонисты других рецепторов серотонина. Не все агонисты рецепторов 5-HT _2A психоактивны .

Серия 25-NB (NBOMe) представляет собой семейство фенэтиламиновых серотонинергических психоделиков, которые, в отличие от других классов серотонинергических психоделиков, действуют как высокоселективные агонисты рецепторов 5-HT _2A . Самый известный член серии 25-NB — 25I-NBOMe . (2 S , 6 S ) -DMBMPP является аналогом соединений 25-NB и является наиболее высокоселективным агонистом рецептора 5-HT _2A , который был идентифицирован на сегодняшний день. O-4310 (1-изопропил-6-фторпсилоцин) представляет собой производное триптамина, которое является высокоселективным агонистом рецептора 5-HT _2A .

Селективные 5-HT 2A агонисты рецептора , такие как соединения 25-NB, в частности , те , которые могут вести себя как полные агонист этого рецептор, могут вызвать серотониновый синдром -подобных побочных эффектов , такие как гипертермии , гипертермию , тахикардию , гипертонию , клонус , судороги , перемешивание , агрессия и галлюцинации, которые неоднократно заканчивались смертью, несмотря на то, что эти конкретные наркотики были доступны потребителям наркотиков только в течение примерно 2–3 лет, а широко использовались в основном в период с 2010 по 2012 год. Запреты были введены примерно в 2012-2013 годах странами, в которых они стали популярными. Они быстро и часто случайно приводят к передозировке

В отличие от вышеупомянутых препаратов, обладающих сильным, селективным и, что наиболее важно, полным агонизмом (это означает, что лекарство может полностью активировать рецептор до 100% своего активационного потенциала, и делает это даже с небольшими количествами из-за высокой активности, ЛСД, как и другие препараты). «Безопасные» психоделики, передозировка которых практически невозможна со смертельным исходом, является частичным агонистом, а это означает, что у него есть предел того, насколько он может активировать рецептор, предел, который в принципе невозможно превысить даже с экспоненциально большими количествами препарата

Эти частичные агонисты оказались относительно безопасными после того, как на протяжении многих десятилетий наблюдались широко распространенное злоупотребление ими со стороны потребителей наркотиков. Активация рецептора 5-HT 2A также связана с серотониновым синдромом, вызываемым непрямыми агонистами рецептора серотонина, такими как ингибиторы обратного захвата серотонина, агенты, высвобождающие серотонин, и ингибиторы моноаминоксидазы. Антагонисты рецептора 5-HT 2A, такие как ципрогептадин и хлорпромазин , способны обращать вспять и опосредовать восстановление серотонина. синдром.

Агонисты рецептора 5-HT _2B

Агонисты рецептора 5-HT _2B участвуют в развитии сердечного фиброза . По этой причине фенфлурамин , перголид и каберголин были сняты с некоторых рынков. Было показано, что многие серотонинергические психоделики, такие как ЛСД и псилоцин, напрямую активируют этот рецептор. Сообщалось, что МДМА является мощным прямым агонистом и имеет косвенный эффект, повышая уровень серотонина в плазме.

Агонисты рецептора 5-HT _2C

Лорказерин — это средство для подавления аппетита и лечения ожирения, которое действует как селективный агонист рецептора 5-HT _2C . мета- хлорфенилпиперазин (mCPP) представляет собой агонист серотониновых рецепторов, предпочитающий 5-HT _2C, который вызывает тревогу и депрессию и может вызывать панические атаки у восприимчивых людей.

Классификация блокаторов кальциевых каналов

Ингибиторы кальциевых каналов можно разделить на две группы в зависимости от их химической структуры и целевого участка действия:

• Производные дигидропиридина – к ним относятся нифедипин (например. Cordafen), амлодипин, фелодипин (например. плендил), лацидипин, лерканидипин, исрадипин, нитрендипин (например. Нитресан).
• Недигидропиридиновые производные. К ним относятся Верапамил, дилтиазем.

Первая группа оказывает более сильное воздействие на кровеносные сосуды (расширяет их), а вторая группа отвечает за благотворное влияние на сердце, а точнее на клетки сердечной мышцы и коронарные артериолы, поставляющие кислород в сердце. 

В результате действия недигидропиридиновых производных частота сердечных сокращений замедляется, а его сократимость снижается. Расслабляя коронарные артерии, в сердце поступает больше кислорода, что улучшает его питание. 

Традиционные анксиолитики

Производные бензодиазепина применяют в медицине уже 60 лет — первые их представители диазепам и хлордиазепоксид начали применять в 60‑х годах прошлого века. Оказалось, что в молекуле бензодиазепина легко замещаются радикалы, и благодаря этому за несколько десятилетий было синтезировано более 3000 соединений. Более 40 из них используются в качестве анксиолитиков (2).

Основные свойства бензодиазепинов:

• анксиолитическое (транквилизирующее);
• седативное;
• снотворное;
• противосудорожное;
• миорелаксантное;
• амнезирующее.

Кроме того, препараты этой подгруппы проявляют антифобический, активирующий, антидепрессивный, антигипоксический, гипотензивный, антиаритмический, анальгетический и некоторые другие эффекты .

Действие бензодиазепинов направлено на важнейшие звенья лимбической системы, в которой осуществляется активация нейронов внешними импульсами: гипоталамус и кору головного мозга. Активность препаратов связана, прежде всего, со способностью облегчать постсинаптическое действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) за счёт связывания с рецепторами, расположенными на синаптической мембране ГАМК-ергических нейронов . Напомним: ГАМК — основной тормозной медиатор ЦНС, который выделяется примерно в 1/3 всех синапсов.

Несмотря на низкую токсичность и хорошую переносимость, при длительном применении бензодиазепинов, особенно в высоких дозах, может формироваться синдром отмены, а также психологическая и физическая зависимость. Поэтому бензодиазепины отменяют постепенно. .

Особое место в группе бензодиазепиновых анксиолитиков занимает нетипичный препарат тофизопам. Он отличается от традиционных бензиодиазепинов расположением нитрогруппы, что обусловливает его уникальные свойства. Тофизопам не оказывает миорелаксирующего, противосудорожного эффекта, не влияет на когнитивные функции и может назначаться в ситуациях, требующих концентрации внимания и принятия важных решений. Кроме того, в отличие от других бензодиазепинов, на фоне применения тофизопама значительно реже развиваются психическая или физическая зависимость, а также синдром отмены. В то же время тофизопам проявляет характерные для бензодипазепинов анксиолитические эффекты .

Среди препаратов иного химического строения стоит упомянуть тетраметилтетраазабициклооткандион. Его молекула состоит из двух фрагментов мочевины в составе бициклической структуры, благодаря чему препарат структурно близок к естественным метаболитам организма .

Как и все бензодиазепины, тетраметилтетраазабициклооткандион действует на структуры входящие в лимбико-ретикулярный комплекс. Он также влияет на все 4 основные нейромедиаторные системы — ГАМК-, холин-, серотонин- и адренергическую. За счёт этого препарат оказывает противотревожное, успокаивающее действие, при этом не снижая умственной и двигательной активности

Следовательно, его можно применять в течение рабочего дня. Снотворного эффекта препараты не проявляют, но усиливают действие снотворных средств. Следует отметить способность этого ЛС улучшать когнитивные функции, внимание и умственную работоспособность. Кроме того, в отличие от бензодиазепинов, он не вызывает зависимости и синдрома отмены .

Отпуская тетраметилтетраазабициклооткандион, следует отметить, что препарат может вызывать понижение артериального давления, слабость, а также негативно влиять на способность управлять автомобилем, поэтому водителям следует соблюдать особую осторожность .