Зачем нужны анализы на андрогены?

Метаболические комплексы

Неоспоримым является тот факт, что ВФ является одной из самых метаболически активных структур организма человека и, соответственно, нуждается в определенных компонентах и источниках энергии для адекватной продукции здорового волоса: аминокислотах, витаминах, микроэлементах и полиненасыщенных жирных кислотах. Доказательную базу для лечения выпадения волос имеют препараты на основе L-цистина в сочетании с витаминами группы В (CYP-комплекс), она основана на биохимических особенностях обмена цистина, клинических наблюдениях нарушений метаболизма и дефицита цистина, а также на результатах исследований этих препаратов .

Структура

Структурные домены двух изоформ ( AR-A и AR-B ) рецептора андрогенов человека. Цифры над столбиками относятся к аминокислотным остаткам, которые разделяют домены, начиная с N-конца (слева) и заканчивая C-концом (справа). NTD = N-концевой домен, DBD = ДНК-связывающий домен, LBD = лиганд-связывающий домен, AF = функция активации.

Изоформы

Идентифицированы две изоформы рецептора андрогенов ( А и В ):

• AR-A — 87 кДа ; N-конец усечен (отсутствуют первые 187 аминокислот ), что является результатом протеолиза in vitro .
• AR-B — 110 кДа; полная длина

Домены

Как и другие ядерные рецепторы, рецептор андрогена имеет модульную структуру и состоит из следующих функциональных доменов, обозначенных от A до F :

• A / B ) — N-концевой регуляторный домен содержит:
  • функция активации 1 (AF-1) между остатками 101 и 370, необходимая для полной транскрипционной активности, активируемой лигандом
  • функция активации 5 (AF-5) между остатками 360-485 отвечает за конститутивную активность (активность без связанного лиганда)
  • поверхность димеризации с участием остатков 1–36 (содержащих мотив FXXLF; где F = фенилаланин , L = лейцин и X = любой аминокислотный остаток) и 370–494, оба из которых взаимодействуют с лиганд-связывающим доменом (LBD) во внутримолекулярном прямое взаимодействие
• C ) — ДНК-связывающий домен (DBD)
• Г ) — шарнирная область; гибкий регион, соединяющий DBD с LBD; вместе с DBD содержит лиганд-зависимый сигнал ядерной локализации
• E ) — лиганд-связывающий домен (LBD), содержащий
  • функция активации 2 (AF-2), ответственная за активность, индуцированную агонистом (активность в присутствии связанного агониста)
  • AF-2 связывает либо N-концевой мотив FXXFL внутримолекулярно, либо коактиваторные белки (содержащие мотивы LXXLL или предпочтительно FXXFL).
  • Лиганд-зависимый сигнал ядерного экспорта
• F ) — С-концевой домен

Варианты сращивания

AR-V7 представляет собой вариант сплайсинга андрогенных рецепторов, который может быть обнаружен в циркулирующих опухолевых клетках пациентов с метастатическим раком простаты и позволяет прогнозировать устойчивость к некоторым лекарствам.

ОБОСНОВАНИЕ

Термин «гиперандрогения» подразумевает избыточный синтез андрогенных гормонов . Несмотря на то что подобное состояние может развиваться у лиц обоего пола, в настоящее время это понятие используется преимущественно по отношению к женщинам. Сегодня проблема гиперандрогении у женщин — широко изучаемый и обсуждаемый вопрос, затрагивающийся на каждой конференции репродуктивного здоровья, в то время как по отношению к мужчинам этот вопрос практически не затрагивается.

Если рассматривать гиперандрогению как самостоятельную нозологическую единицу, то можно условно выделить физиологическую гиперандрогению — обусловленную гиперпродукцией тестостерона и/или дигидротестостерона (ДГТ) при нормальном уровне лютеинизирующего гормона (ЛГ) и патологическую — сопровождающуюся подавлением ЛГ, обусловленным серьезной сопутствующей соматической патологией надпочечников, яичек или приемом лекарственных средств с андрогенным эффектом, анаболических стероидов . Отдельным видом гиперандрогении является повышение андрогенов у мужчин с андрогенпродуцирующими опухолями яичек или надпочечников . В нашем исследовании охарактеризованы варианты физиологической гиперандрогении у мужчин.

Переизбыток в женском организме

Избыток уровня андрогенов у женщин репродуктивного возраста – довольно распространенное заболевание эндокринной системы.

Основные признаки этой проблемы:

• акне;
• истончение волос на голове и локальное облысение;
• гирсутизм – избыточное оволосение по мужскому типу (зона подбородка, верхней губы, спины, груди);
• нерегулярный менструальный цикл или же аменорея;
• бесплодие;
• нарушение уровня холестерина и сахара в крови (сахарный диабет);
• избыточный вес или ожирение (нечастые случаи);
• повышенное кровяное давление, заболевания сердца и т. п.

Избыток андрогенов у женщин часто может привести к появлению признаков, характерных для мужчин (например, волосы на лице). Подобное явление называется андрогенизация, которое может возникать при заболеваниях эндокринной системы, а также проявляется в период менопаузы.

Понятие андрогенизация подразумевает гормональное нарушение вследствие избытка мужских половых гормонов. Чем выше количественный состав андрогенов, тем более сильное их влияние на женский организм.

Помимо быстрого прироста мышечной массы, эти гормоны оказывает сильное влияние на другие ткани женского организма. Например, в виде проявления грубоватости в чертах лица. Из-за влияния этого гормона женщина начинает приобретать типичные признаки, присущие мужчинам.

Нарушение нормального уровня андрогенов в организме женщины провоцирует развитие гирсутизма, появление акне на коже. А при чрезмерном повышении этих гормонов возникает развитие симптомов маскулинизации.

Вирилизация – это группа симптомов, вследствие которых происходят гормональные нарушения в организме женщин. Излишняя концентрация этих гормонов вызывает появление гирсуизма у женщин.

Под понятием маскулинизация подразумевается появление у женщин следующих отклонений:

• гипертрофия клитора;
• изменение пропорций тела (фигура приобретает мужеподобный вид);
• снижение тембра голоса;
• выпадение волос в местах, которые характерны для мужчин.

Что делать при подозрении на повышение или понижение концентрации андрогенов в организме

В этом случае нужно записаться на прием к гинекологу-эндокринологу и пройти обследования:

• Анализ суточной мочи на уровень андрогенов, их предшественников и продуктов обмена.
• Анализ крови на андрогены.
• Анализ крови на ГСПГ – глобулин, связывающий половые гормоны.
• Анализы на гормоны щитовидной железы, надпочечников, гипофиза, яичников.
• Анализ крови на диабет – определение уровня глюкозы, С-пептида, гликированного гемоглобина, инсулина. Это обследование позволит выявить нарушения углеводного обмена, часто сопровождающие избыток андрогенов.
• Биохимию крови с определением уровня билирубина, печеночных ферментов, холестерина, холестерола, трансфераз, общего белка, альбумина, триглицеридов, железа, липазы, амилазы, выявляющую нарушения работы почек и поджелудочной железы.
• УЗИ почек с надпочечниками, щитовидной железы, органов малого таза и брюшной полости.

Общество и культура

Поскольку избыток андрогенов проявляется в заметных физических особенностях (например, гирсутизм ), с ним связана определенная социальная стигма.

Спортивный

В настоящее время существуют теоретические и основанные на доказательствах утверждения, согласно которым очень высокий уровень циркулирующего тестостерона связан с повышением спортивных результатов у женщин с чувствительностью к андрогенам. Тем не менее, существует много разногласий относительно того, отличается ли тестостерон от любого другого физического параметра в отношении преимуществ или недостатков у спортсменок

Существующие правила в отношении соревновательных видов спорта в настоящее время уточняются, чтобы конкретно решить эту проблему, и многие заявили о важности обеспечения справедливости и уважения ко всем спортсменкам во время этих процедур

Кастер Семеня , генетически XY спортсменка с дефицитом 5-альфа-редуктазы .

После случая с южноафриканским спортсменом Кастером Семени , Международная ассоциация легкоатлетических федераций (ИААФ) ввела свои правила гиперандрогении, которые ограничивали женщин с высоким уровнем тестостерона, будь то из-за гиперандрогении или наличия яичек и DSD. Эти правила заменили более ранние правила проверки пола.

В конце концов, после ряда судебных разбирательств, 1 мая 2019 года был выпущен текущий свод правил, который теперь называется Положением о допуске для женской классификации (спортсмены с различиями в половом развитии или DSD). Эти правила применяются только к спортсменам с XY DSD и яичками и больше не включают гиперандрогению, вызванную такими причинами, как СПКЯ.

Социальное определение

Культурные различия могут определять гиперандрогенизм в социальном плане — помимо клинических и химических определений — чтобы сделать некоторый рост волос неприемлемым, даже если он считается клинически нормальным на основе таких показателей, как оценка Ферримана-Галлвея . Например, у североамериканских женщин допускаются только лобковые и подмышечные волосы, в то время как другие андроген-зависимые волосы, такие как рост на верхней губе, над белой линией , на бедрах, и любые периареолярные волосы — нет.

Организации

Профессиональные организации, такие как Androgen Excess и PCOS Society, существуют для содействия исследованиям, лечению, диагностике и профилактике таких расстройств, а также для просвещения общественности и научного сообщества о них.

Стимуляторы роста волос: миноксидил

Миноксидил был разработан для лечения артериальной гипертензии. Эта особенность действия препарата максимально понятна в отличие от механизма его действия на рост волос, который еще изучается. Миноксидил способствует росту волос за счет пролонгации фазы анагена, увеличения фолликулярного размера и стимуляции роста, находящихся в покое ВФ. Являясь активатором калиевых каналов и сосудорасширяющим средством, он стимулирует выработку VEGF в культивированных клетках дермального сосочка. Существуют доказательства того, что этот эффект обеспечивается рецепторами сульфонилмочевины и аденозина, являющихся общеизвестными мишенями для чувствительных к аденозинтрифосфату активаторов калиевых каналов. Миноксидил в дозировке 1 мл наносят на сухую кожу головы два раза в день (для композиций 2 и 5%), равномерно распределяют по коже пораженных участков и оставляют как минимум на 4 часа. В случае прекращения местного применения миноксидила выпадение волос начнется через 8–12 недель, таким образом, постепенно все вновь выросшие волосы будут утеряны. И несмотря на тот факт, что сегодня миноксидил является, пожалуй, самым доступным и эффективным средством доказанного действия с выраженным эффектом стимуляции роста волос, лишь 40% пациентов демонстрируют восприимчивость к нему .

Функции

Гормоны обеспечивают возможность размножения, правильного и своевременного развития половых органов. Помимо этого, мужские половые гормоны выполняют и другие функции:

• отвечают за сексуальное желание,
• перерабатывают подкожный жир,
• стимулируют синтез белка,
• повышают активность ферментов, перерабатывающих глюкозу,
• обладают анаболическим действием,
• имеют антибактериальную активность,
• снижают уровень холестерина.

Андрогены формируют половые признаки. Первичные – это собственно репродуктивные органы, а вторичные – все, по чему можно понять, что это мужчина или женщина. Тип роста волос, их избыток на теле, повышенная потливость с характерным запахом, тембр голоса, строение скелета и мышечного аппарата зависят от уровня гормонов. Когда они вырабатываются в большем или меньшем количестве, чем нужно, нарушаются многие процессы.

Откуда в женском организме появляются мужские гормоны

Первоисточником и прародителем всех половых гормонов является холестерин. Тот, которого все боятся, выбирая в магазине бесхолестериновую пищу. Но на самом деле не весь холестерин поступает в наш организм с едой, а достаточно большое его количество синтезируется в печени. Без этого вещества наступает сильнейший дефицит гормонов.

Андрогены в организме женщины образуются в яичниках и надпочечниках. Вначале синтезируется их предшественник – дегидроэпиандростерон, из которого затем организм образует андрогены – андростендион и тестостерон. В тканях организма эти вещества преобразуются в 17-кетостероиды – андростерон, эпиандростерон и этиохоланолон. Эти продукты гормонального обмена выводятся с мочой. 

Причины гормональных нарушений

Физиологически-обусловленными и естественными источниками гормональных изменений являются половое созревание, беременность, лактация, менопауза. В эти периоды организм женщины начинает перестраиваться и претерпевать внутренние и внешние изменения. 

Например, в период половой зрелости у девочки формируются молочные железы, появляется оволосение кожных покровов, приходит менструация. Во время  менопаузы у женщины подходит к концу овариальный резерв, работа гормонов снижается, кожа становится сухой и менее эластичной.

Одной из самых частых причин нарушения гормонального фона является стресс. При нем уровень кортизола в организме резко увеличивается, что вызывает дисбаланс в работе различных систем.

Другие причины гормональных нарушений:

— Эндокринные заболевания;

— Заболевания, передающиеся половым путём;

— Ослабленный иммунитет;

— Хронические воспаления;

— Прием антидепрессантов;

— Окончание приема оральных контрацептивов;

— Патологии ЖКТ;

— Нарушения нейроэндокринной регуляции (инсульты, энцефалит, черепно-мозговые травмы;

— Сахарный диабет;

— Тяжелые, изнуряющие нагрузки (как эмоциональные, так и физические);

— Гормонотерапия;

— Онкозаболевания;

— Заболевания мочеполовой системы;

— Токсическое воздействие на организм;

— Наследственность;

— Частые переутомления.

Избыток мужских половых гормонов у женщин

 Избыток мужских половых гормонов у женщин (или гиперандрогенемия) может возникать при различных заболеваниях яичников и надпочечников.
Это могут быть как врожденные аномалии, так и приобретенные состояния

Поэтому важно выяснить причину избыточного образования мужских половых гормонов у женщин.
 Гиперандрогенемия проявляется в виде:
— высыпаний на лице – акне,
— сальности кожи,
— умеренного выпадения волос.
 — кроме таких косметических проблем, могут развиться
 и репродуктивные нарушения (нарушение менструального цикла, бесплодие).
 Проблемы с кожей и волосами, имеющие гормональные корни, чаще всего решает прием специальных оральных контрацептивов, которые имеют лечебный антиандрогенный эффект.
 Лечение репродуктивных нарушений осуществляется эндокринологом совместно с врачом-гинекологом, терапия данного состояния, как правило, длительна и если женщина заинтересована в своем здоровье, то лечение может осуществляться годами.Записаться на консультацию к эндокринологу. В клинике ведется прием по полису добровольного медицинского страхования (ДМС)

Посмотреть список страховых компаний. 

В клинике ведется прием по полису добровольного медицинского страхования (ДМС). Посмотреть список страховых компаний. 

Гиперандрогения

Избыток андрогенов наблюдается у худощавых мужчин и в период полового созревания. У сильной половины населения высокий тестостерон не вызывает фатальных последствий, но сопровождается угревой сыпью. Гиперандрогения может происходить из-за опухоли надпочечников или эндокринных желез, другого нарушения систем внутренней секреции.

У взрослых мужчин причиной увеличения тестостерона и его производных может быть диабет, синдром Иценко-Кушинга, передозировка гормонов, повышенная чувствительность к андрогенам. Патологические изменения могут вызвать некоторые лекарства: стероидные гормоны, глюкокортикоиды, антигонадотропные средства.

Гиперандрогения сопровождается увеличением молочных желез, угнетением половой функции. К признакам гормонального сбоя относят появление залысин у мужчин (они образуются очень быстро). Долгосрочными последствиями являются гипертония и повышение холестерина в крови.

Какие гормоны относятся к андрогеновым

Эта стероидная группа гормонов производится в семенниках у мужчин и яичниках у женщин. У последних также андрогены синтезируются надпочечниками, а у мужчин такой путь образования является второстепенным. Андрогены называют мужскими половыми гормонами, так как они отвечают за вторичные половые признаки, характерные для мужчины у обоих полов. У женщин избыток андрогенов подавляет функции эстрогенов, относящимися к типично женским.

К андрогенной группе относятся:

• тестостерон,
• андростерон,
• андростендиол.

Из них первый имеет самое большое биологическое значение, его и определяют при исследовании крови на профиль мужских половых гормонов. В диагностический комплекс включают и глобулин, связывающий половые гормоны, а также дигидроэпиандростерон. Последний образуется в надпочечных железах и служит своеобразным резервом для последующего образования андрогенов.

А здесь подробнее о гормонах долей гипофиза.

https://youtube.com/watch?v=Xl56b_hZVFU

Метаболизм

В процессе жизнедеятельности тестостерон способен преобразовываться в два других гормона – дигидротестостерон и эстрадиол. Поэтому на ткани организма он оказывает разное воздействие.

Во многих тканях человеческого организма содержится ароматаза – фермент, преобразующий тестостерон в эстрадиол и эстрон. Около 75% эстрадиола у мужчин образуется именно таким образом, а все остальное вырабатывается яичками.

Тестостерон, образуемый под действием ароматазы в эстрадиол, оказывает влияние на многие ткани организма, в том числе – на костную. Отсутствие ароматазы или эстрогеновых рецепторов приводит к тому, что зоны роста не закрываются, вызывая неограниченный линейный рост костей, и приводя к остеопорозу. Если же количество ароматазы недостаточно, эстрадиол способен корректировать недостатки развития. Однако он бессилен при отсутствии эстрогеновых рецепторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Место и время проведения исследования

ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ, Москва. Исследование выполнено в период с сентября 2020 г. по январь 2021 г.

Изучаемые популяции

Формирование групп проводилось из пациентов, обратившихся за медицинской помощью в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ.

Критериями включения являлись мужской пол; возраст старше 18 лет; повышенные уровни общего тестостерона и/или ДГТ; нормальный уровень ЛГ.

Критериями невключения являлись новообразования гипоталамо-гипофизарной области, яичек, надпочечников; врожденная дисфункция коры надпочечников; использование любых препаратов из групп антиэстрогенов, эстрогенов, гестагенов, ингибиторов ароматазы, антиандрогенов, гонадотропинов, анаболических стероидов, ингибиторов стероидогенеза; алкоголизм/наркомания; сахарный диабет 1 и 2 типов; синдром гиперкортицизма.

Критерии исключения — не предусматривались.

Всего в исследование были включены 100 пациентов, возраст 26 (минимум 18; максимум 58) лет.

Способ формирования выборки из изучаемой популяции

Выборка формировалась сплошным способом.

Дизайн исследования

Сплошное одномоментное исследование мужчин с повышенным уровнем общего тестостерона и/или ДГТ.

Методы

При проведении исследования оценивались объем и структура простаты, объем яичек с помощью УЗИ на аппарате Aplio 500 № 416508; определялись уровни ЛГ (норма 2,5–11,0 ЕД/л), общего тестостерона (норма 12,0–30,0 нмоль/л), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) (норма 12–65 нмоль/л), ДГТ (норма 250–990 пг/мл) на автоматическом анализаторе Vitros ECi (Johnson and Johnson (Великобритания)) методом усиленной хемилюминесценции. Уровень свободного тестостерона определялся расчетным методом по Vermeullen (норма 243–900 пмоль/л) . Анализ гормонального статуса пациентов с гиперандрогенией позволил сформировать 4 группы пациентов по лабораторным признакам.

1. Пациенты с повышенным уровнем общего тестостерона и ГСПГ (n=12).

2. Пациенты с повышенным уровнем общего тестостерона и нормальным уровнем ГСПГ (n=15).

3. Пациенты с повышенным уровнем общего тестостерона, ДГТ при нормальном уровне ГСПГ (n=11).

4. Пациенты с повышенным уровнем ДГТ при нормальных уровнях общего тестостерона и ГСПГ (n=62).

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки

Исследование пилотное. Размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных

Полученные данные обработаны с использованием пакета статистических программ STATISTICA 13.0 (StatSoft Inc., США) . Различия между группами определялись с использованием U-критерия Манна–Уитни для количественных признаков и точного критерия Фишера — для качественных. Различия между группами считались статистически значимыми при р<0,05.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (протокол № 17 от 28.10.2020).

Виды и примеры

Основное подмножество андрогенов, известных как андрогены надпочечников, состоит из 19-углеродных стероидов, синтезируемых в ретикулярной зоне , самом внутреннем слое коры надпочечников . Андрогены надпочечников действуют как слабые стероиды (хотя некоторые из них являются предшественниками), и подмножество включает дегидроэпиандростерон (DHEA), дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), андростендион (A4) и андростендиол (A5).

Помимо тестостерона, к другим андрогенам относятся:

• Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — стероидный гормон, вырабатываемый в коре надпочечников из холестерина . Это первичный предшественник половых гормонов андрогена и эстрогена . DHEA также называют дегидроизоандростероном или дегидроандростероном.
• Андростендион (A4) — это андрогенный стероид, вырабатываемый семенниками , корой надпочечников и яичниками . Хотя андростендион метаболически превращается в тестостерон и другие андрогены, он также является исходной структурой эстрона . Использование андростендиона в качестве спортивной добавки или добавки для бодибилдинга запрещено Международным олимпийским комитетом , а также другими спортивными организациями.
• Андростендиол (А5) — стероидный метаболит ДГЭА и предшественник половых гормонов тестостерона и эстрадиола .
• Андростерон — это химический побочный продукт, образующийся при расщеплении андрогенов или производный прогестерона , который также оказывает незначительное маскулинизирующее действие, но с одной седьмой интенсивностью тестостерона. Он находится примерно в равных количествах в плазме и моче как мужчин, так и женщин.
• Дигидротестостерон (ДГТ) является метаболитом тестостерона и более сильным андрогеном, чем тестостерон, в том смысле, что он сильнее связывается с рецепторами андрогенов. Он вырабатывается в коже и репродуктивной ткани.

Определено с учетом всех биологических методов анализа (около 1970 г.):

Андрогены яичников и надпочечников у женщин

Яичники и надпочечники также производят андрогены, но в гораздо меньших количествах, чем яички. Что касается относительного вклада яичников и надпочечников в уровень женских андрогенов, в исследовании с участием шести менструирующих женщин были сделаны следующие наблюдения:

• Вклад надпочечников в периферический T, DHT, A, DHEA и DHEA-S относительно постоянен на протяжении менструального цикла.
• Вклад в яичники периферических Т, А и ДГЭА-С достигает максимальных уровней в середине цикла, тогда как вклад яичников в периферический ДГТ и ДГЭА, по-видимому, не зависит от менструального цикла.
• Яичники и кора надпочечников в равной степени участвуют в периферическом Т, ДГТ и А, за исключением того, что в середине цикла вклад яичников периферического А вдвое больше, чем надпочечников.
• Периферический DHEA и DHEA-S производятся в основном в коре надпочечников, которая обеспечивает 80% DHEA и более 90% DHEA-S.