Адреналин и компания

История

Адреналин

Норэпинефрин

К началу XIX века было решено, что стимуляция симпатических нервов может оказывать различное воздействие на ткани тела в зависимости от условий стимуляции (например, наличия или отсутствия какого-либо токсина). В течение первой половины 20 века было сделано два основных предложения для объяснения этого явления:

1. Было (по крайней мере) два разных типа нейротрансмиттеров, выделяемых симпатическими нервными окончаниями, или
2. Было (по крайней мере) два разных типа детекторных механизмов для одного нейромедиатора.

Первую гипотезу отстаивали Уолтер Брэдфорд Кэннон и Артуро Розенблют , которые интерпретировали множество экспериментов, чтобы затем предположить, что существует два нейротрансмиттерных вещества, которые они назвали симпатином E (для «возбуждения») и симпатином I (для «торможения»).

Вторая гипотеза нашла поддержку с 1906 по 1913 год, когда Генри Халлетт Дейл исследовал влияние адреналина (который в то время он называл адреналином), вводимого животным, на кровяное давление. Обычно адреналин повышает кровяное давление у этих животных. Хотя, если животное подвергалось воздействию эрготоксина , артериальное давление снижалось. Он предположил, что эрготоксин вызывает «избирательный паралич моторных нейоневральных соединений» (т. Е. Тех, которые имеют тенденцию повышать кровяное давление), следовательно, показывая, что в нормальных условиях существует «смешанный ответ», включая механизм, который расслабляет гладкие мышцы и вызывает падение артериального давления. Этот «смешанный ответ», когда одно и то же соединение вызывает сокращение или расслабление, был задуман как ответ различных типов соединений на одно и то же соединение.

Эта линия экспериментов была разработана несколькими группами, в том числе Д.Т. Маршем и его коллегами, которые в феврале 1948 года показали, что ряд соединений, структурно связанных с адреналином, также может проявлять либо сокращающий, либо расслабляющий эффекты, в зависимости от того, присутствовали ли другие токсины или нет. Это снова подтвердило аргумент о том, что у мышц есть два разных механизма, с помощью которых они могут реагировать на одно и то же соединение. В июне того же года Раймонд Алквист , профессор фармакологии Медицинского колледжа Джорджии, опубликовал статью о передаче адренергической нервной системы. В нем он явно назвал различные ответы, обусловленные тем, что он назвал α-рецепторами и β-рецепторами, и что единственным симпатическим передатчиком был адреналин. Хотя впоследствии было показано, что последний вывод неверен (теперь он известен как норадреналин), его рецепторная номенклатура и концепция двух различных типов детекторных механизмов для одного нейромедиатора остаются. В 1954 году он смог включить свои открытия в учебник «Фармакология Дрилла в медицине» и тем самым продемонстрировать роль участков рецепторов α и β в клеточном механизме адреналина / норадреналина. Эти концепции революционизируют достижения в фармакотерапевтических исследованиях, позволяя селективно разрабатывать определенные молекулы для лечения заболеваний, а не полагаться на традиционные исследования эффективности ранее существовавших лекарственных средств на травах.

Симптомы и диагностика заболевания

Больные должны наблюдаться у детского эндокринолога. Грамотное лечение именно у этого специалиста дает возможность нормализовать гормональную функцию.

Симптомы адреногенитального синдрома:

• быстрый рост в подростковом возрасте;
• возникновение у девушек явлений гирсутизма — волос на верхней губе, внутренней поверхности бедер, по белой линии живота, вокруг сосков;
• выраженная угревая сыпь;
• нарушения менструального цикла, бесплодие.

Внешние признаки адреногенитального синдрома наиболее заметны у девушек:

• мужской тип телосложения – высокий рост, узкий таз, недоразвитые молочные железы, широкие плечи; вес в пределах нормы;
• нарушение строения наружных половых органов при нормально сформированной матке и естественной для женщины сексуальной ориентации;
• при наступлении беременности частое осложнение — прерывание в 1-м триместре.

Диагностика адреногенитального синдрома проводится с помощью таких исследований:

• определение уровня гормонов: тестостерона, ДЭА, ДЭА-С, 17-ОНП, ЛГ, ФСГ, показывающих степень нарушения функций надпочечников и яичников;
• пробы с дексаметазоном и АКТГ, необходимые для дифференциальной диагностики с синдромом поликистозных яичников;
• УЗИ яичников;
• определение длительности фаз цикла путем составления графика базальной температуры.

Диагностику адреногенитального синдрома необходимо доверить квалифицированному специалисту. Обязательное условие – наличие современной лаборатории для гормональных исследований. Все эти услуги предлагает своим пациентам клиника «Мама Папа Я».

Активность во время тренировки

Во время упражнений α ₁ -адренорецепторы в активных мышцах ослабляются в зависимости от интенсивности упражнений, позволяя доминировать β ₂ -адренергическим рецепторам, которые опосредуют вазодилатацию. В отличие от & alpha ; ₂ — адренергических рецепторов, & alpha ; ₁ — адренергических-рецепторов в артериальной сосудистой сети скелетных мышц более устойчивы к ингибированию, и затухание вазоконстрикции α1-адренергические-рецептор-опосредованного происходит только во время тяжелых упражнений.

Обратите внимание, что блокируются только активные мышечные α 1 -адренергические рецепторы. В покоящейся мышце не будут заблокированы α 1 -адренергические рецепторы, и, следовательно, общий эффект будет заключаться в сужении сосудов, опосредованном α 1 -адренорецепторами.

Лиганды

Различные гетероциклические антидепрессанты и нейролептики также являются антагонистами α ₁ -адренергических рецепторов. Это действие обычно нежелательно для таких агентов и опосредует побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия и головные боли из-за чрезмерного расширения сосудов.

Рецептор

Действия

Действия рецептора β ₁ включают:

Рецептор также присутствует в коре головного мозга .

Агонисты

Изопреналин имеет более высокое сродство к β _1, чем адреналин , который, в свою очередь, связывается с более высоким сродством, чем норадреналин при физиологических концентрациях.
Селективными агонистами рецептора бета-1 являются:

• Денопамин
• Добутамин (при кардиогенном шоке )
• Ксамотерол ( сердечный стимулятор )

Антагонисты

( Бета-блокаторы )
β1-селективные антагонисты включают:

• Ацебутолол (при гипертонии , стенокардии и аритмиях )
• Атенолол (при гипертонии , ишемической болезни сердца , аритмиях и инфаркте миокарда )
• Бетаксолол (при гипертонии и глаукоме )
• Бисопролол (при гипертонии , ишемической болезни сердца , аритмиях , инфаркте миокарда и ишемической болезни сердца )
• Эсмолол (при аритмиях )
• Метопролол (при гипертонии , ишемической болезни сердца , инфаркте миокарда и сердечной недостаточности )
• Небиволол (при гипертонии )
• Вортиоксетин ( антидепрессант )

Механизм в сердечных миоцитах

G _s оказывает свое действие двумя путями. Во-первых, он напрямую открывает кальциевые каналы L-типа (LTCC) в плазматической мембране. Во-вторых, он активирует аденилатциклазу , что приводит к увеличению цАМФ , активируя протеинкиназу A (PKA), которая, в свою очередь, фосфорилирует несколько мишеней, таких как фосфоламбан , LTCC, тропонин I (TnI) и калиевые каналы . Фосфорилирование фосфоламбана деактивирует его функцию, которая обычно заключается в ингибировании SERCA на саркоплазматическом ретикулуме (SR) в сердечных миоцитах. Из-за этого больше кальция попадает в SR и, следовательно, становится доступным для следующего сокращения. Фосфорилирование LTCC увеличивает вероятность его открытия и, следовательно, позволяет большему количеству кальция проникать в миоцит при деполяризации клетки. Оба этих механизма увеличивают доступный для сокращения кальций и, следовательно, увеличивают инотропию . И наоборот, фосфорилирование TnI приводит к облегченной диссоциации кальция от тропонина C (TnC), что ускоряет расслабление мышц (положительная лузитропия ). Фосфорилирование калиевых каналов увеличивает вероятность его открытия, что приводит к более короткому рефрактерному периоду (потому что клетка реполяризуется быстрее), а также к увеличению лузитропии . Более того, в узловых клетках, таких как узел SA, цАМФ напрямую связывается и открывает каналы HCN , увеличивая вероятность их открытия, что увеличивает хронотропию .

Сигнальный каскад

Субъединица α ингибиторного G-белка — G _i отделяется от G-белка и связывается с аденилатциклазой . Это вызывает инактивацию аденилатциклазы, что приводит к снижению цАМФ, продуцируемого АТФ, что приводит к снижению внутриклеточного цАМФ. PKA не может активироваться с помощью цАМФ, поэтому белки, такие как киназа фосфорилазы, не могут фосфорилироваться с помощью PKA. В частности, киназа фосфорилазы отвечает за фосфорилирование и активацию гликогенфосфорилазы , фермента, необходимого для распада гликогена. Таким образом, в этом пути последующий эффект инактивации аденилатциклазы заключается в снижении распада гликогена.

Расслабление моторики желудочно-кишечного тракта происходит за счет пресинаптического ингибирования, при котором передатчики подавляют дальнейшее высвобождение за счет гомотропных эффектов.

Сигнальный каскад

α ₁ -Адренергические рецепторы являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком . После активации гетеротримерный белок G , G _q , активирует фосфолипазу C (PLC), которая вызывает превращение фосфатидилинозита в инозитолтрифосфат (IP ₃ ) и диацилглицерин (DAG) . Пока DAG остается рядом с мембраной, IP ₃ диффундирует в цитозоль и обнаруживает рецептор IP ₃ в эндоплазматическом ретикулуме, вызывая высвобождение кальция из хранилищ. Это вызывает дополнительные эффекты, в первую очередь за счет активации фермента протеинкиназы C. Этот фермент, как киназа, функционирует путем фосфорилирования других ферментов, вызывающих их активацию, или путем фосфорилирования определенных каналов, приводящих к увеличению или уменьшению переноса электролитов в или из клетки.

Медицинское значение[править | править код]

Учитывая широкую распространенность адренорецепторов в организме, модуляция их активности приводит к разнообразным терапевтическим или токсическим эффектам.

Например, существуют гипотензивные α₁-адреноблокаторы, α₂-адреномиметики, β-адреноблокаторы, противоаритмические (β-адреноблокаторы), антиастматические (β₂-адреномиметики), средства против насморка (α₁-адреномиметики) и другие средства, чьё лечебное действие связано с воздействием на адренорецепторы.

Кроме веществ, непосредственно стимулирующих адренорецепторы, возможно и опосредованное стимулирование при помощи ингибиторов моноаминооксидазы (МАО). Этот фермент разлагает адреналин и норадреналин, и его ингибирование приводит к возрастанию концентрации этих нейромедиаторов и усилению стимуляции рецепторов. Ингибиторы МАО применяются как антидепрессанты.

Агонисты преимущественно α2‑адренорецепторов: системные α2‑адреномиметики

Механизм действия

Возбуждение постсинаптических α2‑адренорецепторов центральных адренергических нейронов и ядер солитарного тракта имеет тормозящее влияние на сосудодвигательный центр продолговатого мозга и сосуды. Это приводит к снижению давления, замедлению сокращений сердца, снижению периферического тонуса сосудов почек.

Метилдопа — α2‑адреномиметик, который влияет на центральные механизмы регуляции артериального давления. В организме после прохождения через гематоэнцефалический барьер превращается в альфа-метилнорадреналин, стимулирует α2‑адренорецепторы пресинаптической мембраны вазомоторного центра продолговатого мозга и тормозит симпатическую импульсацию к сосудам .

Применяется для лечения артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести. Однако метилдопа, как и другие α2‑адреномиметики, не относится к препаратам выбора для лечения этого заболевания и назначается сугубо индивидуально, под контролем врача и при оценке соотношения «польза от применения/риск побочных эффектов».

К недостаткам метилдопы, которые значительно сужают возможности ее применения как антигипертензивного препарата, относятся:

• Развитие рефрактерности (кратковременного снижения возбудимости, — прим. ред.) при лечении в течение 1–1,5 месяца и дольше
• Седативный эффект
• Зависимость гипотензивного эффекта от физической нагрузки (чем выше нагрузка, тем менее выражен эффект)

В то же время, метилдопа, в отличие от многих препаратов первой линии для лечения артериальной гипертонии, может применяться во время беременности при гестационной гипертензии . Он относится к категории В по действию на плод — изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на ребенка.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные неблагоприятные реакции: артериальная гипотензия, сухость во рту, седация. При повышении дозировок может возникать угнетение дыхания и сонливость.

О чем предупредить клиента?

Отпуская препарат метилдопа, следует рассказать покупателю, что при резком снижении дозы или прекращении приема ЛС может развиваться синдром отмены. Для его предупреждения необходимо постепенно снижать дозу (в соответствии с рекомендациями врача).

Также нужно обратить внимание клиента на то, что во время лечения препаратом не рекомендовано вождение транспортных средств и занятие требующими повышенного внимания видами деятельности. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально, в зависимости от переносимости препарата.

Физиология

Общее значение вегетативной регуляции

Вегетативная нервная система приспосабливает работу внутренних органов к изменениям окружающей среды. ВНС обеспечивает гомеостаз (постоянство внутренней среды организма). ВНС также участвует во многих поведенческих актах, осуществляемых под управлением головного мозга, влияя не только на физическую, но и на психическую деятельность человека.

Роль симпатического и парасимпатического отделов

Симпатическая нервная система активируется при стрессовых реакциях. Для неё характерно генерализованное влияние, при этом симпатические волокна иннервируют подавляющее большинство органов.

Известно, что парасимпатическая стимуляция одних органов оказывает тормозное действие, а других — возбуждающее действие. В большинстве случаев действие парасимпатической и симпатической систем противоположно.

Новые средства лечения аденомы простаты

В последнее десятилетие в арсенал лекарств, применяемых для улучшения мочеиспускания у мужчин с аденомой простаты, добавляются новые группы. Об одной из них речь пойдет ниже.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 типа (ФДЭ-5)

Это хорошо известная многим мужчинам группа лекарственных препаратов, более 30 лет с успехом применяемая улучшения эрекции. Знаменитая Виагра (Силденафил, Динамико и др.) и более современные аналоги — Сиалис (Тадалафил, Динамико-лонг и др.) и Левитра (Варденафил).

Кому сегодня не знакомы эти названия??? Активное употребление этих препаратов, в том числе мужчинами пожилого возраста с сопутствующей аденомой предстательной железы, позволило выявить их положительное влияние на расстройства мочеиспускания у этой категории пациентов.

Установлено, что прием Тадалафила 5 мг ежедневно уже через неделю на 22-37 % уменьшает степень выраженности симптомов аденомы по шкале IPSS. В большей степени улучшение касается частоты мочеиспусканий, в меньшей степени — напора струи мочи.

Единственным препаратом этой группы, официально рекомендованным для лечения аденомы простаты у мужчин, является Тадалафил (Сиалис, Динамико-лонг) в дозировке 5 мг в сутки. Наибольшей выгоды от применения Тадалафила можно ожидать при сочетании аденомы простаты (с легкой или умеренной симптоматикой) с эректильной дисфункцией. В этом случае с помощью одного препарата достигается и усиление эрекции, и улучшение мочеиспускания.

Эффекты

Α ₂ -адренергический рецептор обычно располагается на предсостоящих окончаниях сосудов, где он ингибирует высвобождение норадреналина (норадреналина) в форме отрицательной обратной связи. Он также расположен на гладкомышечных клетках сосудов некоторых кровеносных сосудов, например, в артериолах кожи или в венах, где он находится рядом с более многочисленным α ₁ -адренергическим рецептором. Α ₂ -адренергический рецептор связывает как норэпинефрин, высвобождаемый симпатическими постганглионарными волокнами, так и адреналин (адреналин), высвобождаемый мозговым веществом надпочечников , связывая норэпинефрин с немного более высоким сродством. Он выполняет несколько общих функций с α ₁ -адренергическим рецептором , но также обладает собственными специфическими эффектами. Агонисты (активаторы) α ₂ -адренергических рецепторов часто используются в ветеринарной анестезии, где они влияют на седативный эффект , расслабление мышц и обезболивание посредством воздействия на центральную нервную систему (ЦНС).

Общий

Общие эффекты включают:

Подавление высвобождения норадреналина ( норадреналина ) по отрицательной обратной связи.
Преходящая гипертензия (повышение артериального давления), за которой следует стойкая гипотензия (снижение артериального давления).

Сужение сосудов некоторых артерий

Сужение сосудов к сердцу ( коронарная артерия ); однако степень этого эффекта может быть ограничена и может быть сведена на нет сосудорасширяющим эффектом рецепторов β 2

Сужение гладкой мускулатуры сосудов
Веноконстрикция вен

Снижение моторики гладкой мускулатуры в желудочно — кишечном тракте

Подавление липолиза
Облегчение когнитивных функций, связанных с префронтальной корой ( префронтальная кора ; рабочая память, внимание, исполнительные функции и т. Д.)

Седация
Анальгезия

Физическое лицо

Индивидуальные действия рецептора α ₂ включают:

• Опосредует синаптическую передачу в пре- и постсинаптических нервных окончаниях
  • Уменьшает высвобождение ацетилхолина
  • Уменьшает высвобождение норадреналина

    Подавляет систему норадреналина в головном мозге

• Подавление липолиза в жировой ткани
• Подавление высвобождения инсулина в поджелудочной железе
• Индукция высвобождения глюкагона из поджелудочной железы
• Скопление тромбоцитов
• Сужение сфинктеров в желудочно — кишечном тракте
• Снижение секреции слюнной железы
• Расслабление желудочно-кишечного тракта (пресинаптический эффект)
• Снижение продукции водянистой влаги цилиарным телом

Адреногенитальный синдром и его формы

В 90% случаев развитие болезни связано с отсутствием фермента гидроксилазы. Это ведет к тяжелым нарушениям синтеза гормонов. Врожденный адреногенитальный синдром встречается у 1 из 5000 новорожденных. Заболевание сопровождается усилением активности коры надпочечников и увеличением концентрации в крови мужских половых гормонов – андрогенов.

Кроме ферментативных нарушений, в развитии патологии может иметь значение опухоль надпочечников. Она ведет к развитию приобретенного варианта заболевания.

Формы адреногенитального синдрома:

• Сольтеряющая характеризуется полным отсутствием у детей 21-гидроксилазы и выраженными нарушениями солевого обмена. Уже в первые дни жизни у новорожденного наблюдается обильная рвота, недостаточность кровообращения, потеря веса тела. Последующее обезвоживание приводит к серьезным нарушениям обмена калия и натрия, кислотно-щелочного равновесия.
• Вирильная форма сопровождается развитием мужских половых признаков у девочек. Несмотря на «женский» генетический набор наружные половые органы родившихся девочек в той или иной мере напоминают мужские. Это так называемый ложный женский гермафродитизм.
• Вирильная форма у мальчиков сразу после рождения не распознается, их гениталии имеют соответствующий полу вид. К 5 – 7 годам у них появляются признаки полового созревания, на основании чего и предполагают этот диагноз.
• Пубертатная форма проявляется у подростков. У девочек отмечается недоразвитие молочных желез, увеличение клитора, позднее наступление первой менструации, удлинение менструального цикла, гирсутизм, угревая сыпь. У мальчиков идет процесс преждевременного физического и полового развития.
• Постпубертатная форма развивается у женщин, нередко после прервавшейся беременности. Менструальный цикл удлиняется, месячные становятся скудными. Гирсутизм слабо выражен.

В классификации также представлены более редкие гипертензивная форма с задержкой в организме воды и солей и развитием стойкой гипертензии, липидная и гипертермическая формы.

Эффекты

Α ₁ -адренергический рецептор выполняет несколько общих функций с α ₂ -адренергическим рецептором , но также имеет свои собственные специфические эффекты. α1-рецепторы в первую очередь опосредуют сокращение гладких мышц , но также имеют важные функции в других местах. Норадреналин норадреналин имеет более высокое сродство к рецептору α1, чем гормон адреналин / адреналин .

Гладкая мышца

В гладкомышечных клетках кровеносных сосудов основным эффектом активации этих рецепторов является сужение сосудов . Кровеносные сосуды с & alpha ; ₁ — адренергических рецепторов присутствуют в коже , в сфинктеры из желудочно — кишечного тракта , почек ( почечной артерии ) и головного мозга . Во время реакции « бей или беги» сужение сосудов приводит к снижению притока крови к этим органам. Это объясняет бледность кожи человека при испуге.

Он также вызывает сокращение мочевого пузыря , хотя этот эффект незначителен по сравнению с расслабляющим действием β ₂ -адренорецепторов . Другими словами, общий эффект симпатических стимулов на мочевой пузырь — это расслабление, чтобы подавить мочеиспускание в ожидании стрессового события. Другие эффекты на гладкую мускулатуру включают сокращение:

• Мочеточник
• Матка (при беременности): это незначительно по сравнению с расслабляющим действием рецептора β ₂ , агонисты которого — особенно альбутерол / сальбутамол — ранее использовались для подавления преждевременных родов.
• Сфинктер уретры
• Бронхиолы (хотя и незначительные по отношению к расслабляющему действию рецептора β ₂ на бронхиолы)
• Мышца-расширитель радужной оболочки
• Семенной тракт , приводящий к эякуляции

Нейронный

Активация альфа ₁ — адренергических рецепторов вызывает анорексию и частично опосредует эффективность подавления аппетита , как фенилпропаноламин и амфетамин в лечении ожирения . Было показано, что норэпинефрин снижает возбудимость клеток во всех слоях височной коры , включая первичную слуховую кору . В частности, норадреналин снижает глутаматергические возбуждающие постсинаптические потенциалы за счет активации α ₁ -адренорецепторов. Норэпинефрин также стимулирует высвобождение серотонина, связывая α1-адренорецепторы, расположенные на серотонинергических нейронах шва. Подтипы α1-адренергических рецепторов усиливают ингибирование обонятельной системы, предполагая синаптический механизм норадренергической модуляции обонятельного поведения.

Другой

• Как положительное, так и отрицательное инотропное действие на сердечную мышцу
• Секреция слюнной железы
• Повышение уровня калия в слюне
• Гликогенолиз и глюконеогенез в печени .
• Секреция потовых желез
• Сокращение уротелия и собственной пластинки мочевого пузыря
• Na + реабсорбция из почки
  • Стимулируйте проксимальный каналец NHE3
  • Стимулировать базолатеральную Na-K-АТФазу проксимальных канальцев
• Активируют митогенные реакции и регулируют рост и пролиферацию многих клеток.
• Участвует в обнаружении механической обратной связи на подъязычных двигательных нейронах, которая обеспечивает долгосрочное облегчение дыхания в ответ на повторяющиеся апноэ .

История

Экстракты надпочечников были впервые получены польским физиологом Наполеоном Цибульским в 1895 году. Эти экстракты, которые он назвал наднерчина («адреналин»), содержали адреналин и другие катехоламины. Американский офтальмолог Уильям Х. Бейтс обнаружил использование адреналина при операциях на глазах до 20 апреля 1896 года. В 1897 году Джон Джейкоб Абель (1857-1938), отец современной фармакологии, обнаружил природное вещество, вырабатываемое надпочечниками, которое он назвал адреналином. Первый гормон, который был идентифицирован, он остается важнейшим препаратом первой линии при остановке сердца, тяжелых аллергических реакциях и других состояниях. Японский химик Дзёкичи Такамине и его помощник Кейзо Уэнака независимо друг от друга открыли адреналин в 1900 году. В 1901 году Такамин успешно изолировал и очистил гормон из надпочечников овец и быков. Адреналин был впервые синтезирован в лаборатории Фридрихом Штольцем и Генри Дрисдейлом Дакином независимо в 1904 году.

Несмотря на то, что секретин упоминается как первый гормон, адреналин фактически является первым гормоном, поскольку в 1895 году было обнаружено действие экстракта надпочечников на кровяное давление, а затем секретина в 1902 году. В 1895 году Джордж Оливер (1841-1915) a Врач общей практики из Северного Йоркшира и Эдвард Альберт Шефер (1850-1935), физиолог из Университетского колледжа Лондона, опубликовали статью об активном компоненте экстракта надпочечников, вызывающем повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, происходило из мозгового вещества, но не из коры головного мозга. надпочечника. В 1897 году Джон Джейкоб Абель (1857-1938) из Университета Джона Хопкинса , первый председатель первого в США факультета фармакологии, открыл соединение под названием адреналин с молекулярной формулой C ₁₇ H ₁₅ NO ₄ . Абель утверждал, что его принцип из экстракта надпочечников был активен. В 1900 году Дзёкичи Такамине (1854-1922), японский химик, работал со своим помощником Кейдзо Уэнака   (1876-1960), чтобы очистить из надпочечников вещество, в 2000 раз более активное, чем адреналин, под названием адреналин с молекулярной формулой C. ₁₀ Ч ₁₅ НЕТ ₃ . Кроме того, в 1900 году Томас Олдрич из Научной лаборатории Парка-Дэвиса также независимо очищал адреналин. Позднее в 1901 году Такамин и Парк-Дэвис получили патент на адреналин. Борьба за терминологию между адреналином и адреналином не прекращалась до первого открытия структуры адреналина Германом Паули (1870-1950) в 1903 году и первого синтеза адреналина Фридрихом Штольцем (1860-1936), немецким химиком в 1904 году. считал, что соединение Такамина было активным ингредиентом, а соединение Абеля было неактивным.